Diplômé de l’École nationale de l’humour en 1996, Louis Morissette s’est démarqué dès ses débuts par son humour décapant, ce qui lui a valu, entre autres, le prix du jury au concours humoristique Laval qui rit. Il a évolué au fil des années pour devenir un auteur et un comédien à part entière. Il est aussi à la tête de la boîte de production KOTV, qu’il a fondée en 2011.
À sa sortie de l’École, Louis s’est joint à deux autres finissants pour créer le trio Les Mecs comiques. En 1998, le groupe est parti à la conquête du Québec avec un premier spectacle éponyme qui lui a valu un billet d’or. Toutefois, c’est grâce à son deuxième spectacle et à l’émission de télé Les Mecs comiques; le jeune, le fif et le macho, diffusée à TQS, que le trio s’est fait réellement connaître du grand public. Les Mecs ont aussi fait leurs preuves à la radio en tant qu’animateurs, d’abord à COOL FM avec Z et les Mecs comiques, puis à CKOI avec Midis Mecs comiques. Ils ont également lancé l’album de chansons humoristiques On chante toujours mieux dans not’char.
À titre d’auteurs, après avoir collaboré à l’écriture de séries populaires comme Un gars, une fille, Louis et ses deux comparses ont créé en 2002 3 x rien, toujours à TQS. Cette série a été chaudement accueillie par la critique pendant ses quatre saisons. À la fin de 2003, Louis s’est vu confier l’écriture et la direction artistique de Ceci n’est pas un Bye-Bye, émission de fin d’année qui a suscité énormément de réactions dans la presse québécoise. Il a repris l’expérience du Bye Bye, cette fois à titre d’animateur et d’auteur, en 2008 et en 2010. Louis est aussi remonté sur scène en 2010 pour animer un gala avec Jean-François Mercier dans le cadre du Festival Juste pour rire.
À la télé, à la suite de la dissolution des Mecs comiques en 2005, Louis s’est attaqué à des projets plus personnels, créant entre autres Les Morissette, des capsules diffusées à Radio-Canada dans le talk-show Véro et pour lesquelles il a été en nomination au concours des Gémeaux tant à titre d’interprète et d’auteur. De plus, il a conçu et écrit, conseillé par François Avard, sa toute première série C.A. présentée à Radio-Canada de 2005 à 2008. Elle a occupé une place de choix dans le cœur des spectateurs et a reçu plusieurs nominations au concours des Gémeaux. En 2010, il a cosigné les concepts de nouvelles émissions Le verdict et Les enfants de la télé. On l’a aussi vu en 2010 dans la série Prozac, réalisée par François Bouvier, à V, en plus de le voir interpréter des personnages multiples lors des derniers Bye Bye.
D’autre part, Louis Morissette a fait ses débuts au cinéma en 2007 dans Romaine par moins trente, une coproduction France-Québec, réalisée par Agnès Obadi. On a pu le voir en 2009 dans Cabotins, du réalisateur Stéphane Granger, et Reste avec moi, de Robert Ménard.
Il s’est lancé dans un projet cinématographique en tant que scénariste et acteur principal d’un film de Ricardo Trogi, Le mirage. On le retrouve aussi dans la série Patrice Lemieux 24/7, pour laquelle il agit aussi à titre de producteur, encore auprès de ses acolytes Ricardo Trogi et Patrice Robitaille. En 2017, Louis a été acteur dans la série Plan B et dans le long-métrage Le triomphe de l’argent de Denys Arcand. En 2021, il est tête d’affiche sur le film Le guide de la famille parfaite de Ricardo Trogi et Au Revoir le Bonheur de Ken Scott